В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи болезней. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с людьми он резок и циничен. По возможности он избегает прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере — трость будто становится частью его колкого, неуступчивого нрава. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными. Но именно нестандартное мышление и врачебная интуиция вызывают доверие коллег. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает самые запутанные истории болезней. Для него каждый случай — головоломка, где на кону стоит человеческая жизнь. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.