В викторианской Англии, на закате девятнадцатого столетия, состоятельный лорд Джордж Джостар, движимый чувством долга и старой клятвой, берёт под свою опеку юношу по имени Дио, оставшегося без семьи и средств. Он воспитывает приёмного сына наравне с родным — Джонатаном. Однако между мальчиками не возникает братской привязанности. Дио демонстрирует поразительные успехи в учёбе и манерах, отчего Джонатан чувствует себя неуверенно и подавленно. Никто тогда не мог предвидеть, к каким мрачным последствиям приведёт это благородное решение.
Случайно обнаружив в семейной коллекции загадочный артефакт — так называемую Каменную маску, — Дио поддаётся её тёмному зову. Украденная реликвия пробуждает дремавшую в ней древнюю силу, преображая юношу в могущественного и почти бессмертного вампира. Это событие кладёт начало многовековому противостоянию.
Против возникшей тьмы встают потомки рода Джостаров, сменяя друг друга в этой нелёгкой борьбе. Первым принимает вызов добросердечный Джонатан. За ним эстафету подхватывает его внук, находчивый Джозеф. Позже вступает в схватку суровый Джотаро Куджо, а затем — спокойный и решительный Джосукэ Хигасиката. Не остаются в стороне и другие: целеустремлённый Джорно Джованна и отважная Джолин Куджо. Каждое новое поколение вносит свою лепту в эту извечную битву со злом.